来源:宝创日期:2021-06-21(1287)
2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO IARC)发布的最新全球癌症负担数据显示,我国结直肠癌新发病例达到55.5万(29%),死亡病例28.6万(31%)[1]。早期结直肠癌没有明显临床症状,往往发现时已经是中晚期。在5年相对生存率方面,Ⅰ期结直肠癌为90%,而发生远处转移的Ⅳ期结直肠癌仅为14%[2]。
目前我国结直肠癌5年生存率远低于美国及日韩,原因是早期结直肠癌诊断率过低(小于10%),明显低于日本(1991,20%)和韩国(2009,20%)。结直肠癌自然病程缓慢(5-10年以上)以及癌前病变很明确,已经被WHO列为最适合进行预防和早期筛查的癌症之一。结直肠癌筛查和早诊早治能有效降低疾病造成的死亡,这一点在业内已形成共识[3]。因此,为改变我国在结直肠癌的低早期诊断率、高发病率、高死亡率的现状,早期结直肠癌筛查急需在国内推广[4]。
•45岁以上一般人群;
•经常进食高蛋白、高脂肪、肥胖者;
•有结肠癌或肠道腺瘤的个人病史;
•真系亲属中有结直肠癌病史(包括非遗传性结直癌家族史和遗传性结直癌家族史);
•有长期不愈的炎症性肠病史,如溃疡性结肠炎或克罗恩病;
•粪隐血试验阳性
目前结直肠癌早期筛查的方法分为非侵袭筛查及侵袭筛查,见表1。侵袭性检查主要包括了内镜下检查和影像学检查,其敏感性及准确性较非侵袭性检查高,但侵袭筛查会占用较多的医疗资源,对技术人员有非常高的操作水平要求,并且患者痛苦大,存在发生穿孔、出血和辐射等危险,患者依从性不高,不适于作为大规模初筛手段大开展[5,6]。
非侵袭性检查通常用于初筛,主要包括粪便隐血试验和粪便DNA检测。粪便 DNA检测主要缺点在于价格相对偏高,且需要在中心实验室进行检测,目前国内尚无粪便 DNA 检测的大样本人群筛查数据,暂不建议应用于大规模人群筛查[7]。
基于我国国情,大多数人群对结肠镜检查避而远之。因此,粪便隐血试验更适合我国进行筛查,并且成本非常低,操作简单。需要大家认识到粪便隐血试验检查的重要性和必要性,提高我国广泛人群受检的依从性,以大大提高结直肠癌的早期检出率[8]。
表1 美国预防医学工作组(USPSTF)推荐的筛查方法
FOBT 是结直肠癌无创筛查的最重要手段,包括化学法和免疫化学法。
化学法粪便隐血试验
愈创木脂粪便隐血试验(gFOBT)是目前最常用的化学法粪便隐血试验,具有价格低、检查方便等优点。但gFOBT检查敏感性较低,无法显著地降低结直肠癌的发病率。此外,其检查结果容易受药物、食品等多种因素干扰,假阳性率相对较高。近年来已逐步被免疫化学法粪便隐血试验所取代[4]。
免疫法粪便隐血试验(FIT)
FIT利用人血红蛋白抗原抗体反应的原理进行检测,克服了化学法产品的不足,特异性、敏感性及阳性预测值都有明显的提高,检查结果不再受食物或药物的影响,更适用于人群筛查。FIT以定性的胶体金试纸在我国结直肠癌筛查中的应用最为广泛。研究表明在FIT 筛检出结直肠癌的敏感性79%,特异性94%。在无症状风险升高的人群中,FIT诊断结直肠癌的敏感性93%和特异性91%[4],并且也显示了FIT筛查可以降低52%的结直肠癌死亡率[7]。
粪便转铁蛋白检测
上消化道出血后,血红蛋白经消化道不同pH消化液及肠道细菌、蛋白酶的作用而易变性或消失,导致上消化道出血时容易出现假阴性结果。转铁蛋白存在于血浆中,健康的人粪便中几乎不存在,因此只要其在粪便中检测到,即说明存在消化道出血。转铁蛋白免疫法检测粪便隐血灵敏度高,且理化性质稳定,不易被胃酸破坏,在粪便中稳定性较血红蛋白明显增高。但极少量出血时,转铁蛋白可能检测不出来,有一定的假阴性。
推荐筛查对象:
(1)人群筛查:50-75岁人群,无论是否存在报警症状。
(2)伺机筛查:无症状一般个体,参照人群筛查年龄范围,可酌情放宽;有症状(腹痛、便血、结直肠癌家庭史等)特别是有结直肠肿瘤报警症状的个体,不作年龄限制。
筛查时间:
推荐筛查人群每年进行1次FIT筛查,FIT阳性者需要进行结肠镜检查以明确诊断。
--中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)
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转铁蛋白(TRF)检测试剂盒(胶体金法):手工操作,简单便捷,5分判读结果;消化道出血时,粪便中出现的转铁蛋白其稳定性高于血红蛋白,作为诊断上消化道出血的诊断指标;与FOB联检互补,降低漏检率,并可辅助结直肠癌的早期筛查。
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[1] https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
[2] 陈万青,李霓,兰平,陈宏达,杜灵彬,孙凤,黎国威,何晓生,王乐,李子一,朱陈,卢明,曹毛毛,孙殿钦,何思怡,李贺,杨卓煜.中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)[J].中国肿瘤,2021,30(01):1-28.
[3] https://mp.weixin.qq.com/s/AR6kDg2uUBveI-DWI7VfdA
[4] 国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海), 国家消化道早癌防治中心联盟, 中华医学会消化内镜学分会,等. 中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)[J]. 中华消化内镜杂志, 2019, 36(10):709-719.
[5] 高永辉、龚杨明、杜晓利、马瑞芹、周寅. 结直肠癌早期筛查进展[J]. 现代预防医学, 2020, v.47(16):165-168.
[6] 安锦慧,王静静,李涛,等. 结直肠癌常用筛查方法及其研究进展[J]. 现代医学,2020,48( 6) : 795-799.
[7] 中国结直肠癌早诊早治专家共识[J].中华医学杂志,2020,100(22):1691-1698.
[8] 孙远杰. 粪便隐血试验在大肠癌早期筛查中的作用[J]. 中国实用内科杂志, 2018, 038(012):1191-1193.
[9] 陈尧,张梦兰,朱穆善,周丰良.血红蛋白和转铁蛋白联合检测粪便隐血的临床价值[J].基层医学论坛,2020,24(19):2768-2769.