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心衰最佳风向标--可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)

来源:宝创日期:2021-06-21(13195)


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     在我国,心血管疾病死亡率仍位居首位(图1)。心力衰竭(以下简称"心衰")作为心血管疾病之一,其发病率随人口老龄化不断增加;中国心衰(HF)的流行病学数据显示,在≥35岁居民中加权后心衰患病率为1.3%,即大约有1370万患者,患病率在过去15年间增加44%[1,2]。约20%心衰患者在确诊后1年内死亡,约有50%的心衰患者在确诊后5年内死亡[3],致死率与乳腺癌、结肠直肠癌、膀胱癌等常见癌症相当,严重威胁人类的生命健康。

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      心衰是多种原因导致心脏结构和(或)功能的异常改变,从而引起的一组复杂临床综合征,是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段。根据心衰发生的时间、速度,分为慢性心衰和急性心衰。多数急性心衰患者经住院治疗后症状部分缓解,而转入慢性心衰;慢性心衰患者常因各种诱因急性加重而需住院治疗,死亡率和再住院率居高不下[4]。

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     降低死亡率和改善发病率是心力衰竭管理的关键,近年来更多的生物标志物应用到及时识别心力衰竭患者的严重程度和预后中。这其中可溶性生长刺激表达基因2蛋白 (sST2)与心肌纤维化和心脏重构相关,与常用HF标志物脑利钠肽(BNP)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)及肌钙蛋白(TnT/TNI)相比,sST2与年龄、性别、肾功能、体质量指数等多因素无显著相关性,故可作为心衰的最佳辅助指标,实现HF诊断更全面、治疗更及时及预后评估更准确[5]。

ST2临床指南

2013

美国心脏病协会/美国心脏的心衰指南2013

心肌纤维化标志物可溶性ST2,不仅可以预测心衰患者的住院和死亡,还可增加利钠肽水平的预后价值[6]。

2014


中国心力衰竭诊断和治疗指南2014

反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急慢性心衰的危险分层可能提供额外信息[7]。

2017


美国心脏病协会/美国心脏的心衰指南2017

推荐ST2 作为危险分层和评估预后的生物标记物之一,在利钠肽之外提供额外的预后信息[8]。

2018


中国心力衰竭诊断和治疗指南2018

可溶性ST2有助于心衰患者的危险分层和预后评估,联合使用多项生物标志物可能是未来的发展方向[1]。

2020


心力衰竭生物标志物中国专家共识2020

sST2对急性失代偿性心衰的诊断有重要的辅助作用,具有较高的阴性预测值,同时可作为心衰患者预后评估的参考,重复测量出现动态升高者提示预后差[9]。




可溶性ST2检测的临床应用


01
可溶性ST2用于心衰的诊断

对于同时伴有心衰症状和BNP/NT-proBNP升高的患者,sST2可进一步辅助急性心衰的诊断,以 35ng/ml 和75ng/ml分为低、中、高危组(见表1)。同时心力衰竭生物标志物中国专家共识中指出sST2对急性失代偿性心衰的诊断有重要的辅助作用,具有较高的阴性预测值(Ⅱa类推荐)[9]。

表1 sST2不同浓度对急性心衰的诊断

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02

sST2与心衰的风险及预后评估

2013年美国心脏学会和美国心脏病学会指南中,为急性或动态心衰患者的ST2测量提供了IIb级的建议。指出ST2不仅可以预测心衰患者的住院和死亡;在门诊随访的慢性 HF患者中使用sST2进行风险分类的建议被推荐为 IIb 级和B级[6]。2017年ACC/AHA/HFSA心衰指南[8]再次推荐ST2 作为危险分层和评估预后的生物标记物之一,可在利钠肽之外提供额外的预后信息,见图2 。640 (18).png

图2 2017 ACC/AHA心衰指南对生物标志物应用的推荐


 sST2在急性心衰中是特异性较高的一种标志物,其表达水平与心功能分级、射血分数独立相关。单次测量sST2>35ng/ml及多次测量动态升高均是预后不良的重要提示。并且通过sST2 的表达水平可以对患者进行危险分层,以及评估患者的死亡率 [9,10]。

     在慢性心衰中,当患者sST2>35ng/ml时,3年的全因死亡率、心血管死亡率和心衰的住院率是sST2<35ng/ml患者的两倍。重复测量sST2能获得更高的预测效能,当首次测量sST2<35ng/ml的心衰患者,若在治疗后再次测量sST2>35ng/ml以上,则提示预后不良[9,11]。


03

sST2与心衰的治疗

评估急性心衰治疗效

     在急性心衰患者进行减负荷治疗后 sST2的回落水平达20% 以上,则说明治疗有效。如果这些指标在治疗后没有达到应的回落水平或反而上升,则提示治疗效果不佳。

指导慢性心衰的治疗

sST2升高的心衰患者心肌纤维化激活显著,使用大剂量的RAAS抑制剂和β受体抑制剂可以取得较好的治疗效果[9]。


04

sST2在ACS中的价值与应用

sST2在急性冠脉综合征(ACS)的预后方面有良好的表现。在一项纳入了1401例心肌梗死患者的研究中,根据基线值sST2将患者分为低、中、高三组,发现 sST2 能够独立预测患者30d和5年内的死亡率。根据sST2 基线水平可以辅助对ACS患者进行危险分层[12]

05

sST2联合其它心衰标志物应用价值

在心衰的诊断及预后中,联合使用多项生物标志物可能是未来的发展方向。sST2联合BNP/NT-proBNP,TnT/TnI,GDF-15对新发心衰有一定的预测作用。多项生物标志物的联合使用,能够在不同生物标记之间进行优势互补,避免了单一标记物的诊断误差,并且提高了诊断的精度[9]。


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仪器:

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试剂:

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参考文献

[1]黄峻. 心力衰竭2019:进展和思考[J]. 中华心力衰竭和心肌病 杂志(中英文), 2020, 004(001):52-59.

[2] 国家心血管病中心 . 中国心血管健康与疾病报告 2019[M]. 北京:科学出版社,2020

[3] Mosterd A,Hoes AW.Clinical epidemiology of heartfailure[J].Heart.2007.93(9):1137-1146

[4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心力衰竭和心肌病志,2018,2(4):196-225.

[5] 崔雪飞、许官学、马懿. 可溶性ST2在心力衰竭中的研究进[J]. 海南医学, 2020, v.31(21):86-89.

[6] Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Journal of the American College of Cardiology,2013,62(16):e147-239.

[7] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]. 中国实用乡村医生杂志 2014年24期, 3-10页, 2014.

[8] Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines and the Heart Failure Society of America. J Card Fail, 2017, 23: 628-651

[9] 中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会, 海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会. 心力衰竭生物标志物中国专家共识[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 043(002):130-141.

[10] 郝嬴政, 白文伟, 孟永. sST2在急,慢性心力衰竭中的应用价值及最新进展[J]. 四川医学, 2020, v.41(04):112-115.

[11] 武希梅, 韩雅君. 可溶性ST2在心力衰竭中的作用研究进展[J]. 河北联合大学学报(医学版), 2019, 021(002):158-162.

[12] 宋丽颖, 袁慧. 可溶性ST2在心血管相关疾病排除诊断和治疗监测的应用前景[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 043(003):239-244.


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