来源:宝创日期:2023-07-06(521)
肾脏疾病分为慢性和急性,均可损伤肾脏,损伤后,无法发挥正常的新陈代谢功能,随着肾病的进展,对人体产生的危害是越来越大的[1],因此早期发现肾脏疾病,及早、有效的治疗对患者的病情恢复是非常有利的。
WHO 2020年的《2019年全球卫生估计报告》显示肾脏病已上升为全球十大死因之一[2]。在2017年全球慢性肾脏病(CKD)患病人数约6.975亿例,其发病率约为9.1%,中国CKD患者高达1.323亿例,约占全球CKD患病数的五分之一[2]。急性肾损伤(AKI)每年新发病例约1330万,近170万人因AKI及其并发症死亡[3]。
2 提示肾病健康的灵敏“指标”(CYS-C、β2-MG、MAU)
反映GFR最佳的内源性标志物-胱抑素C(CYS-C)
CYS-C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。肾脏作为清除循环中CYS-C唯一的脏器,其浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。研究发现在同一疾病状态下,血清CYS-C检出异常率显著高于血肌酐(Scr)和尿素氮,证实了CYS-C诊断肾脏疾病更具敏感性[4](表1)。
通过比较得出,CYS-C是比Scr更敏感的反映GFR变化的最佳内源性标志物[5-6]。
图1 CYS-C与Scr的影响因素比较
CYS-C主要临床应用价值
图2 CYS-C主要临床应用价值
肾小管重吸收功能的判断标准-β2-微球蛋白(β2-MG)
β2-MG是一种小分子球蛋白,是组织抗原(HLA)的轻链部分。β2-MG在经肾小球滤过之后,于近端肾小管完全被吸收降解,因此也是肾小管重吸收功能的判断标准[5]。
在近期回顾性横断面研究[7]中发现老年糖尿病患者β2-MG水平是认知功能障碍的独立危险因素(表2),但还需要更多的研究来证实这一观点;另有研究发现系统性红斑狼疮β2-MG水平较高,经过治疗后显著下降;在干燥综合征活动期时尿β2-MG显著升高,因此认为β2-MG可用于评估自身免疫性疾病的活动度等[8]。
β2-MG 临床应用[8]
图3 β2-MG 临床应用
早期轻微肾损伤的“预警信号”-尿微量白蛋白(MAU)
MAU是指尿中出现微量白蛋白,尿中白蛋白分泌率在20-200mg/L的范围内,即已超出正常范围,但尚未达到临床蛋白尿水平的中间阶段[9],患者MAU>20mg/L时,表明肾功能已经出现轻微损伤,是肾脏早期损害的敏感指标。
在一篇Meta分析中,对纳入研究的4578例2型糖尿病病人研究发现,MAU与2型糖尿病病人视网膜病(DR)病变相关,是2型糖尿病病人DR的危险因素(图4),提示对2型糖尿病患者检测MAU对预防和控制DR有重要意义[13]。
图4 DR组与NDR组尿微量白蛋白阳性率比较的Meta分析[13]
MAU的主要临床应用价值 [10-11]
三项联合应用价值更高!!!
单一指标对疾病的诊断难免会有不足之处,联合诊断能够使各指标之间取长补短、优势互补。
近年来研究证明指标联合诊断在对糖尿病肾病(表3)、妊娠高血压综合征患者早期肾损害(表4)等不同类型的肾脏疾病的诊断上临床价值更高,能有效的提高对患者早期肾损伤的诊断效能,降低患者的漏诊误诊风险[9、12]。
表3 早期DN和单纯DM组患者三个指标阳性检出率比较[n(%)]
注:DN为糖尿病肾病、 DM为糖尿病;CysC为胱抑素C、尿mAlb(也称MAU)为尿微量白蛋白、β2-MG为β2-微球蛋白
表4 CysC、尿mAIb、β2-MG诊断结果与病理结果比较
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参考文献
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