来源:宝创日期:2021-06-03(2389)
急性冠脉综合症(ACS)是冠心病中重要的急性事件之一,它分为急性心肌梗死(AMI)、不稳定心绞痛(UA)和心源性猝死(SCD)。近年来,其发病率逐年上升,且呈现年轻化趋势,同时也具有较高的致残率及病死率。据《中国心血管病报告2018》,2016年我国AMI死亡率城市为58.69/10万,农村为74.72/10万。AMI后1 h内得到再灌注治疗的患者,死亡率为1% ,6 h内得到治疗的患者,死亡率约为10%~12% ; 每耽误 30 min死亡率约增加1% ,半数左右将死于发病后48 h内。若能于发病后及早辨别高危患者并进行再灌注治疗,则病死率及预后会有明显的改善,因此每一秒的诊治时间都关系到心梗患者的救治效果。
ACS的临床诊断主要依据心电图、冠状动脉造影等,而心血管生物标记物检测对于早期诊断、病情监测具有十分重要的临床意义。近年的研究发现心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是一种小分子量胞浆蛋白,在心肌细胞中含量丰富,由于分子量较小,在心肌损伤后0.5~3h内血浆浓度开始升高。一些临床研究已经证实H-FABP作为心肌损伤的早期标志物,在胸痛前6小时内进行ACS等心肌缺血性损伤早期诊断的诊断效率高于CK-MB和肌红蛋白。
1、H-FABP在AMI早期诊断中的应用
在AMI发生的早期,部分患者的临床症状并不典型,心电图也没有特异性的改变,这时候心脏标记物的检测对急性胸痛患者是否发生AMI有决定性作用。
心肌肌钙蛋白I(cTnI),与肌红蛋白(Myo)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)是医院中最常用于评估患者急性心肌梗死(AMI)可能性的生物标志物。cTnI是AMI的高度特异性生物标志物,但在AMI后的6小时内,灵敏度存在不足。相对而言,Myo对于AMI是更为敏感,大约在AMI后3小时内升高。但是它的心脏特异性受到限制,因为人体其他部位横纹肌的损伤也会将Myo释放到血液中并提高其血浆浓度。数十年来,CK-MB被认为是全球范围内最广泛接受的心肌损伤生物标志物,然而,CK-MB敏感性不高,特别是在AMI发作后6小时内。
H-FABP的释放曲线和肌红蛋白相似:在发病后0.5-1小时即开始在血中出现,约4小时达峰,24小时内回复到正常水平,见图1。研究表明,心肌细胞损伤时H-FABP被快速释放入血, AMI患者发病后1 h左右即可检测到血浆H-FABP水平升高,3 h左右其血浆水平明显超过参考范围,因此H-FABP作为AMI标志物对于AMI的早期诊断具有明显的时间优势。
图1:H-FABP的释放动力学
2、 H-FABP判断AMI复发和ACS预后
因冠状动脉再闭塞,引起的心肌缺血发作和再梗死是AMI的严重并发症,而传统的心脏标志物CK-MB、cTn在血浆中的含量要持续数天才会下降,在早期难以发现再梗死。H-FABP在AMI发生3 h内超过阀值并显著升高,然后由肾脏在12-24 h完全清除,因此早期、连续监测H-FABP浓度有利于及早发现再梗死的发生,帮助临床及时采取有效的再灌注治疗。另外,H-FABP升高的病人预后更差,在 H-FABP升高程度不同的病人中,其 H-FABP浓度越高 ,病人预后越差,提示H-FABP对ACS患者心血管不良事件的预后有很好的预测价值。
3、H-FABP在评估心肌梗死后再灌注的应用
心肌梗死发生后及时有效的开放血管再灌注是改善预后及降低死亡率的关键。KalayciogluE 等观察了50例急性心肌梗死静脉溶栓后的病人,均完成冠脉造影检查,分别检测溶栓前、溶栓后4h、10h、16h的 H-FABP、肌钙蛋白、CK-MB ,提示H-FABP是溶栓后再灌注成功的最早生物标志物。
4、 H-FABP在评估AMI面积大小的应用
急性心肌梗死后,梗死面积的多少对于预后评估有着非常重要的作用。由于H-FABP分子量小,在AMI发作后可迅速进入血液中,所以测定血浆H-FABP可以在AMI发作24小时内可靠地评估梗死面积的大小。
5、H-FABP在不稳定型心绞痛的危险分层的应用
不稳定型心绞痛分为低危、中危、高危组,危险分层不同,治疗选择及预后不同。李洁琪等在对55例不稳定型心绞痛患者的研究发现,H-FABP的浓度在低危、中危、高危组间比较均有统计学差异(P<0.05),血清中H-FABP 的含量越高,心肌缺血损伤程度就越严重,危险程度就越高,可根据血清中H-FABP的浓度来对心肌损伤程度进行评估。有助于帮助临床医师对于不稳定型心绞痛患者进行危险评估,及时发现高危患者,选择最佳治疗方案,改善预后。
6、H-FABP在心力衰竭(HF)严重程度及预后评估的应用
H-FABP浓度与心力衰竭程度呈正相关:心功能越差,H-FABP 升高的比例越高。H-FABP与BNP 或NT-proBNP联合检测有助于高危HF患者的危险分层,提高诊断及预后预测。
7、H-FABP在在急性肺栓塞中的应用
H-FABP已成为急性肺栓塞(APE)患者危险分层中的新生物标记物。H-FABP的水平随着APE患者肺栓塞面积增大而升高,提示了H-FABP可作为早期评估APE病情的指标,有助于对 APE患者进行肺栓塞危险分层和早期治疗,提高治疗效果。
8、H-FABP 与其他项目联合检查
由于不同心肌损伤标志物的分子结构及代谢规律不同,故在ACS中其变化规律也不尽相同,多种心肌损伤标志物的联合应用可完整覆盖AMI诊断时间窗,可显著提高ACS诊断的准确性与及时性。如H-FABP与cTnI联合检测具有更高的敏感性,见图2。H-FABP与心梗三项(cTnI/Myo/CK-MB),4项指标联合检测对 AMI 的各项诊断性能高于3项联合检测 ,且优于各指标单一使用。
图2 不同心肌标志物联合检测用于诊断AMI的敏感性比较
H-FABP不仅在心肌受损诊断的早期有独特的优势,而且在预测心血管疾病的检测、危险分层及预后能力上可作为一个高度可靠的指标:
1)h-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中,非常适合ACS的早期诊断,同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点;
2)h-FABP浓度在ACS长期预后中,可有效判断出高危患者出现AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件;
3)h-FABP与肌钙蛋白、BNP、sT2等联合检测可提高诊断敏感性,对ACS更具诊断价值。
产品优势
宝创生物DFIA系列免疫荧光POCT平台已成功上市,综合荧光免疫层析技术和功能化纳米微球技术的优势,实现了特异性强,灵敏度高,线性范围宽。其中心脏标记物:心梗三项(cTnI/CK-MB/Myo),H-FABP, NT-proBNP,hs-CRP,适用多种样品(血清/血浆/全血),可于15min内完成检测,满足胸痛中心小于20min的要求,操作简便,一键运行,结果准确可靠。