来源：宝创日期：2022-06-01(5409)
大脑作为人体的指挥中心，最为复杂和精密，一旦损伤会导致人类死亡和残疾。脑损伤因其死亡率高、后遗症会影响患者的生活质量而受到关注。
根据发病原因分为两类：创伤性脑损伤和非创伤性脑损伤。
近年来，由于我国的国民经济飞速发展，生活水平提高，不健康的生活方式（高油、高盐、运动不足）使得我国脑梗塞患者也越来越多，特别是三高人群更要注意。
导致非创伤性脑损伤的主要原因之一是脑卒中（脑出血和脑梗死），脑出血在急性脑血管疾病中病死率最高，2007-2017年全球脑出血住院人数增加18%，1990-2010年全球脑出血的发病率上升了约47%[1]。
根据世界著名医学杂志《柳叶刀》调查的最新数据显示：全球新发脑梗死1370万人，而中国新发脑梗死551万人。从这里可以看出，我国脑梗死的新发病例占到了全球患病人数的40%。而且，目前脑梗死患病人数还在不断地增加，每年因脑梗死死亡的人数也在不断增加。2018年我国居民因脑血管病致死比例超过20%，这意味着每5位死亡者中至少有1 位死于脑卒中，这已经成为了“健康第一杀手”。
据国内创伤性颅脑损伤（TBI）多中心登记研究数据（CENTER-TBI）表明：TBI的发病率约为13/10万人，总体死亡率约为5%，其中重型TBI患者的死亡率约为20%[2]。
脑损伤不仅严重的影响患者的身体健康，还有较高的致残率和致死率，对家庭和社会也造成了沉重的精神和经济负担，因此对脑损伤的早期诊断，及早对患者进行治疗是非常重要的，而有大量的研究表明中枢神经特异蛋白（S100β）是早期诊断脑损伤的血清学指标。
脑损伤最佳标志物—中枢神经特异蛋白（S100β）
S100β是中枢神经系统特异性生物蛋白，约96%存在于脑内，主要由星形胶质细胞合成，是脑损伤的特异性指标。正常人由于脑细胞及血脑屏障的完整性，血液、脑脊液中 S100β的水平极低；当发生脑损伤时，由于血脑屏障受损，S100β蛋白就会从胞液中渗出进入脑脊液，再经受损的血脑屏障大量释放到血液中，从而导致S100β蛋白大量增加。因此检测S100β蛋白含量对患者脑损伤的早期诊断、病情评估具有重要意义。
中枢神经系统感染（脑膜炎、脑炎等）的早期诊断，病情评估和治疗监测。
中枢神经系统（CNS）感染是常见且多发的感染性疾病,是急诊科的常见病种之一。据统计[3]，2016年全球范围内神经系统病是导致残疾的主要原因和第二大死亡原因。在一项[4]对159例疑似CNS感染的患者检测血清S100β蛋白中，初筛阳性患者有91.4%患者存在CNS感染，S100-β诊断细菌性脑膜炎、结核性脑膜炎的准确度分别为0.814和0.845。
通过检测患者血清中S100β的水平，可以对中枢神经系统感染疾病进行早期诊断、病情评估及治疗监测[4-5]。
脑卒中（脑梗死、脑出血）的早期诊断、病情及预后评估。
脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。研究发现[6]出血性脑卒中患者血清S100β蛋白显著升高，且与病情严重程度呈相关性，血清S100β水平异常升高的患者预后不良死亡率更高（图1），S100β水平异常增高是影响卒中患者预后死亡的独立危险因素。
通过检测脑卒中患者的血清S100β蛋白的水平，可对卒中患者的病情进行早期诊断、病情及预后的评估。
图1：预后不良患者血清S100β水平情况
脑损伤早期诊断、病情评估及预后判断
检测血清S100β蛋白可以用于脑损伤的早期诊断、病情评估及预后判断。头部受各种机械外力所致的颅脑损伤（TBI）是脑损伤的一种，在患者发生TBI后其血清S100β蛋白含量显著上升，且随着病情的严重程度增加而增加[7]（图2）。
图2：不同疾病程度TBI患者血清S100β蛋白浓度
早产儿围生期发生脑损伤后，血清S100β蛋白水平在24h内迅速增高（表2），提示S100β蛋白可以作为早期诊断早产儿脑损伤的指标[8]，对疑似急性脑损伤的新生儿应在出生24h内尽早留取血清样本测定S100β蛋白。
表2：脑无损伤组、PVH-IVH组、PVL组早产儿不同时间点S100β蛋白表达水平
注： PVH－IVH为脑室周围-脑室出血；
PVL-脑室周围白质软化；
与脑无损伤组比较aP＜0.05；
与PVH-IVH组比较bP＜0.05。
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的早期诊断和严重程度判断
HIE是出生时窒息缺氧所导致的新生儿脑损伤，是导致新生儿死亡和致残的主要疾病之一，研究发现[9]在HIE患儿中血清S100β蛋白水平显著高于正常新生儿，其水平与患儿疾病的严重程度相关，并且与患儿的预后呈正相关，水平越高的患儿其预后越差。
检测患儿血清中S100β的水平，可以判断围产期窒息患儿是否发生了HIE，及评估病情严重程度。对临床及早干预、减少后遗症的发生具有重要意义。
图3:不同疾病程度HIE患儿血清S100β蛋白水平比较
辅助脑部肿瘤的鉴别诊断、严重程度的评估
脑肿瘤是起源于脑部、脑膜、神经、血管及其它附件的新生物，每年约1.9-5.4/10万人患脑肿瘤，在所有肿瘤中占1%-3%。有研究表明[10]，不同的脑肿瘤类型，患者血清的S100-β浓度不同，且随着肿瘤大小的增大而S100-β浓度增大，且与WHO分级（分级越高，病情越严重）呈正相关（表3）。
因此S100-β蛋白可以用于辅助脑部肿瘤的鉴别诊断，以及疾病严重程度的评估。
表3：患者肿瘤组织血清S100-β蛋白与临床特征的关系
参考文献：
[1]An SJ,等. Epidemiology, Risk Factors, and Clinical Features of Intracerebral Hemorrhage: An Update. J Stroke. 2017 Jan;19(1):3-10.
[2]冯华,等. 生物标志物在创伤性颅脑损伤救治中的应用现状及展望[J]. 中华神经医学杂志, 2022, 21(1):4.
[3]Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016
[4]孙宝迪,等.血清S100B蛋白联合降钙素原在初筛中枢神经系统感染中的应用价值[J].临床急诊杂志,2014,15(07):402-404+407.
[5]刘新生,等.NSE、S100蛋白及PCT在寻常脑炎中的鉴别价值[J].中华全科医学,2020,18(01):37-40.
[6]冯晓荣,等.高血压性脑出血患者血清S100β、NSE及Cor水平变化对病情、预后的影响[J].临床误诊误治,2021,34(12):94-98.
[7]李季林,盛罗平,陈仁辉,陆林其,陈华,丁建.颅脑损伤后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表达对颅脑损伤预后及脑水肿的影响[J].中国医师杂志,2016,18(08):1211-1213.
[8]陈珊,等.血浆S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白与早产儿脑损伤的关系[J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(12):902-906.
[9]尚云,等.缺氧缺血性脑病新生儿血清白细胞介素-6和S-100β蛋白水平变化及临床意义[J].新乡医学院学报,2017,34(05):378-380.
[10] 周龙,等.S100B和XIAP在脑肿瘤切除术前后的改变及临床意义[J].西部医学，2020,32（01）：112-116.
