来源：宝创日期：2023-07-14(267)
"国际肺癌关注月"即每年的11月，这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。
作为全球头号癌症杀手，近年来肺癌的发病率在全球范围内呈持续上升的趋势。
LUNG CANCER AWARENESS MONTH
2022年2月，中国国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，中国肺癌的发病率和死亡率均排第一位。
年龄>40岁且合并以下任一项危险因素者：
吸烟≥400支/年（包括戒烟时间不足15年者）；
被动及环境吸烟者；
有职业暴露史；
有肺癌家族史者；
有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史者。
肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%左右。肿瘤的发生、发展、转移是一个十分复杂的过程，医学界对癌症的共识是：基因变异与恶性肿瘤的发生、发展密切相关，原癌基因的激活即基因变异是导致肿瘤发生的原因之一。
近十年来，随着基因及组织学等基础学科的进展，针对肺癌的治疗方法也在不断进步。尤其是以抑制EGFR的分子靶向药物被批准用于治疗基因突变的NSCLC患者中。EGFR持续成为肺癌精准治疗领域的热门靶点。
表皮生长因子受体(EGFR)
表皮生长因子受体(EGFR），其编码蛋白属于酪氨酸激酶型受体，介导表皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导。该蛋白由高度保守的胞内酪氨酸激酶区、胞外配体结合区和单链跨膜区组成。当配体结合区与配体结合后，表皮生长因子受体可由单体转化为二聚体，使得体内的酪氨酸激酶自身磷酸化，进一步激活下游的信号通路，从而最终导致的增殖、迁移和生存。
在非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是腺癌，EGFR基因的突变频率非常高。根据美国临床肿瘤学会（ASCO）的统计，EGFR突变在总肺癌人群中占比高达30.6%，远超其他癌症。 在中国肺癌患者中，高达40%左右都有肺癌EGFR突变。其中，不吸烟、女性、腺癌患者中约有60%左右的突变率[1]。
EGFR的基因组包含28个外显子，其中具有编码酪氨酸激酶功能的外显子位于18到24号，超过90%的与肺癌相关的EGFR突变发生在外显子19到21号上。19号外显子的缺失Del19及21号外显子的L858R突变是EGFR主要突变形式，占全部突变的84.6%，大部EGFR-TKI的研究都是针对这两种经典突变[2]。
当EGFR发生突变后,异常激活的EGFR蛋白结构发生改变，C端ATP亲和力增强，激活下游信号通路。EGFR突变热点多靠近ATP结合位点，进而影响受体的激酶活性，使细胞处于持续的活化状态，导致细胞异常增殖及抗凋亡。
针对EGFR基因不同突变亚型患者的特征分析有利于指导个体化用药[3]。基于其诱导癌症发生的机制，可以通过对EGFR信号的调节来控制肿瘤的恶变及不良预后，主要有以下几个策略：
针对EGFR配体的单克隆抗体药物；
针对EGFR酪氨酸激酶结合区的抑制剂；
抑制EGFR返回细胞膜；
通过反义寡聚核苷酸抑制EGFR的合成。
EGFR基因突变可以分为两大类，
药物敏感突变，也就是突变后可以使用某种靶向药物（如19缺失，L858R突变）；
耐药突变，即突变后对某种靶向药物耐药（如T790M突变）。
目前的研究主要集中在单抗药物及小分子抑制剂。单克隆抗体主要是靶向EGFR的胞外区，与EGFR的内源性配体竞争性地结合胞外区，抑制由配体激活引起的下游信号通路转导。小分子EGFR-TKIs选择性地靶向胞内酪氨酸激酶催化区，与ATP竞争性地结合激酶的口袋，从而抑制酪氨酸的磷酸化，中断激酶催化引起的下游信号转导。
而肿瘤EGFR突变的个体差异性，决定了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用效果。靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）通过与EGFR蛋白结合，阻断其下游信号激活。
研究表明，非小细胞肺癌伴EGFR基因酪氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子18、21突变的患者，靶向药物的有效率高达80％以上。该基因突变显著影响蛋白质功能[7]；
目前临床上常用的EGFR-TKIs主要分为三代：
临床上使用EGFR-TKIs类药物治疗晚期NSCLC效果明显，但多数患者在治疗后6-13个月后出现耐药问题，表现为肿瘤进展。第一、二代EGFR-TKIs耐药机制中最常见的是EGFR基因20号外显子T790M继发突变（40%-55%）。因此，第三代EGFR-TKIs是专门针对T790M突变设计的药物。
精准医疗，诊断先行
NSCLC患者想从EGFR靶向药物中获益，首先需要对EGFR基因突变位点进行全面的筛查。welcome欧洲杯买球EGFR基因突变检测试剂可以检测到29种突变，覆盖18-21外显子绝大多数突变位点，可以指导EGFR-TKI类药物的合理用药；辅助医生制定合适的治疗方案；同时可以进行治疗过程监测，及时发现耐药突变，避免药物无效造成病情延误，减轻患者负担，节省医疗资源。
LUNG CANNER AWARENESS MONTH
